肥満細胞腫

皮膚がんで一番多く認められるもので、犬では皮膚腫瘍全体の16〜21％、猫ではリンパ腫について2番目に多く20％ほどとなっています。

四国動物医療センターなどの調査によると、全国の1次診療初診（犬：1万9870匹、猫：6008匹）で悪性腫瘍が認められた症例のうち、犬で最も多かったのが「肥満細胞腫（15.5％）」で、「リンパ腫（14.6％）」「悪性黒色腫（7.7％）」「悪性乳腺腫瘍（6.0％）」「扁平上皮癌（5.2％）」と続きます。

ちなみに猫の場合は、認められた症例数としては肥満細胞腫がリンパ腫に続いて2番目に多かったものの、そのほとんどは良性の「皮膚肥満細胞腫」でした。

犬と猫に多く認められた悪性腫瘍と良性腫瘍の種類

	犬	例（％）	猫	例（％）
悪性腫瘍	肥満細胞腫	54（15.5）	リンパ腫	44（44.4）
	リンパ腫	51（14.6）	悪性乳腺腫瘍	11（11.1）
	悪性黒色腫	27（7.7）	扁平上皮癌	9（9.0）
	悪性乳腺腫瘍	21（6.0）	骨肉腫	6（6.1）
	扁平上皮癌	18（5.2）
良性腫瘍	良性乳腺腫瘍	80（19.7）	皮膚肥満細胞腫	18（41.9）
	脂肪腫	60（14.8）	毛芽腫	7（7.1）
	皮膚組織球腫	18（4.4）	耳垢腺腫	2（4.7）
	肛門周囲腺腫	14（3.4）
	毛包上皮腫	8（2.0）

参考：国内1次診療動物病院26施設における犬と猫の腫瘍発生状況調査

肥満細胞腫にかかりやすい犬種・年代

犬種別の発生率を見ると、高いのがボクサー、ボストンテリア、ラブラドールレトリーバー、ビーグル、シュナウザーと言われています。パグなどの短頭種犬では、比較的悪性度の低い多発生肥満細胞種が認められます。犬の平均発症年齢は9歳で、3週齢〜19歳までの報告があります。

何が原因で肥満細胞種が発生するのかまだはっきりしていないところが多いのですが、まれな要因として、「慢性炎症」や「皮膚刺激性物質の塗布」と関連しているのではないかと言われています。

犬の肥満細胞腫の生存率

肥満細胞腫の悪性度（グレード）を決定するには病理組織検査が必要になり、その結果によってある程度の予後が推測できますす。グレードは1〜3まであり、グレード別での初期症状はありません。グレード1は予後が比較的長期間望め、グレード3になると局所の増大や転移が早く予後は短い傾向にあります。

1984年に発表された肥満細胞腫の生存期間を示した論文（Patnaikのグレード分類）によると、各グレードで48カ月生存する確率は、

• グレード1：83％
• グレード2：44％
• グレード3：6％

と報告されています。この他に2011年に発表された論文（Kiupelの2段階分類）では、HighグレードとLowグレードに分けられ、Lowグレードの生存期間は長く2年以上とされており、Highグレードは短く4カ月以下と報告されています。（現在ではKiupel分類をさらに向上させたCamusらに分類が主流）

犬の肥満細胞腫の症状・原因

犬の場合、皮膚の肥満細胞腫は大部分は孤立性の結節病変で、11〜14％で多発性を示すと言われています。腫瘍の形はグレードにもより、グレードの低いものは比較的ゆっくりと増大していき弾力性があります。グレードの高いものは急速に増大していき潰瘍化して出血などを引き起こします。

皮膚の肥満細胞種は真皮や皮下組織に発生し、細胞質内にヒスタミンやヘパリンなどの生理活性物質を含むため、まわりの組織に炎症や浮腫を起こします。

胴体によく見られ、手足にも25％ぐらいの確率で認められます。他に発生する部位としては眼の結膜、唾液腺、鼻咽頭、喉頭、口腔、胃腸、尿管、脊椎があります。転移の多くが領域リンパ節、肝臓、脾臓です。

組織球肉腫

組織球肉腫とは、犬の間質樹状細胞に由来する悪性腫瘍＝いわゆる癌で、急速に全身に伝播・転移を引き起こします。
樹状細胞とは、免疫システムの中で異常情報を、Tリンパ球に提供する役割を担っています。
この樹状細胞が腫瘍化するため、免疫異常をきたします。

好発犬種として、フラットコーテッド・レトリバー、ラブラドール・レトリバー、ゴールデン・レトリバー、バーニーズ・マウンテン・ドッグ、ウェルシュ・コーギーなどが挙げられます。

組織球肉腫は単発性である局所性組織球肉腫と、多発性である播種性組織球肉腫の２つに分類されますが、局所性のものも進行が早く全身に伝播するため、局所性or播種性の鑑別が困難な場合もあります。
また、これらとは異なる種類で『血球貪食性組織球肉腫』と言う腫瘍もあります。

この癌は、肢、特に関節周囲に発生することが多いため、疼痛・跛行が見られます。
その他、胃・肺・肝臓・脾臓などの内臓や中枢神経系からの発生も確認されており、その発生部位に依存した臨床症状（消化器系：嘔吐や下痢、中枢神経系：てんかん発作など）を呈します。

治療

①手術
手術による切除のみの場合には、生存期間中央値は５ヶ月とされています。
関節周囲に発生した場合には、一般的な痛み止めでは効果が見られないほどの非常に強い痛みが伴うため、断脚をする場合もあります。
しかし、転移している場合の進行は避けられないため、完全切除が難しい場合には抗がん剤などの化学療法との併用が推奨されます。

②抗がん剤
アルキル化剤であるCCNU（製品名：ロムスチン）やドキソルビシンが第一選択薬として使われます。
経口投与するお薬ですので、自宅での投与が可能です。
最近ではチロシンキナーゼ阻害剤であるパラディア（Palladia）が使われることもあります。

形質細胞腫

形質細胞が腫瘍化したもので、猫においては「骨髄腫関連疾患（Feline Myeloma Related Disorders, FMRD）」と呼ばれることもあります。この疾患は、形質細胞や免疫グロブリン産生性Bリンパ球の腫瘍性疾患を含み、異常な免疫グロブリン（M蛋白）が産生されることが特徴です。 

症状

猫の形質細胞腫の症状は多岐にわたり、以下のようなものがあります。

• 運動性の低下: 活動量が減少することが多いです。
• 食欲不振: 食事を取らなくなることがあります。
• 体重減少: 体重が減少し、元気がなくなることが一般的です。
• 発熱: 体温が上昇することがあります。
• 貧血: 骨髄に影響が出ると貧血が見られることがあります。
• 2 ソース

診断

診断には、腫瘍化した形質細胞を特定するための骨髄検査や病理組織検査が行われます。猫の場合、約67%が骨髄以外の場所に腫瘍が発生するため、骨髄検査が必須ではないこともあります。 

治療法

治療には抗がん剤やステロイドが使用されます。以下のような治療法が一般的です。

• メルファランとプレドニゾロン: これが第一選択となることが多いですが、猫では骨髄毒性による副作用が多く見られます。
• シクロホスファミド: 低用量での投与が行われることがあります。
• レスキュー療法: 効きにくくなった場合には、クロラムブシル（CCNU）などが使用されることがあります。

予後

猫の形質細胞腫は、発症年齢が12～14歳と高齢であることが多く、遺伝的な要因も考えられています。治療に対する反応は個体差があり、早期発見と適切な治療が予後を改善する可能性があります。

このように、猫の形質細胞腫は複雑な疾患であり、早期の診断と適切な治療が重要です。獣医師と相談しながら、最適な治療法を選択することが大切です。

悪性黒色腫

犬の悪性黒色腫は、メラノーマとも呼ばれ、体中の至る所に発生します。
黒色の外観が特徴で、特に口腔内に発生する頻度が高く、犬の口腔内悪性腫瘍の代表例です。

眼球や爪付近にも発生することがあるため、飼い主さんは、日頃から愛犬の体を注意深く観察する必要があります。

症状

犬の悪性黒色腫は、初期段階では無症状であり、一見小さな「ほくろ」と勘違いされ見逃されることもあります。

症状が進行し腫瘍が大きくなると、腫瘍の一部に潰瘍ができたり、出血したりします。口の中にできた場合には、呼吸困難や摂食障害の原因となることもあります。

診断方法

悪性黒色腫を診断するためには、切除生検が必要です。
外科手術によって切り取った組織を使って確定診断をしていきます。腫瘍に針を刺して、診断する細胞診も行えますが、あくまで補助的な診断方法です。確定診断するためには、麻酔をかけた外科手術が必要になるでしょう。

治療方法

・外科手術
・抗がん剤治療
・放射線療法
・免疫療法

中でも外科手術は悪性黒色腫の治療方法において、第一選択の治療方法となります。
外科治療のほか、抗がん剤治療や放射線療法を併用することがあります。

悪性黒色腫に罹患してから時間がたつと、肺などの臓器に転移してしまうため、なるべく早期に発見し治療をスタートしなければなりません。

悪性黒色腫の予後

悪性黒色腫の予後は腫瘍の悪性度や転移の有無によるため、必ずしも完治するとは言えません。悪性度が低い場合には、外科手術や抗がん剤などの治療を行うことで、数年単位で生存が期待できます。
しかし、悪性度が高い場合には、積極的な治療を行っても、数ヶ月でなくなってしまう場合があります。

悪性黒色腫の予防方法

犬の悪性黒色腫は、原因がはっきりしていないため予防することは困難です。
体表や口腔内、爪などにできることが多い腫瘍であるため、飼い主さんには日頃から愛犬の体を注意深くチェックするように伝えましょう。
何か異変を見つけた際には、すぐに動物病院での受診を勧めてください。

扁平上皮癌

犬の扁平上皮癌は、日常の診療においてよく遭遇する疾患です。

犬の口腔内に発生する悪性腫瘍のうち、悪性黒色腫（メラノーマ）に次いで2番目の発生率（17～25％程）とされています。

その他、目、鼻、扁桃、肺、爪、肛門、耳など様々な部位に発生する悪性腫瘍です。

その発生部位により異なる挙動を示すとされていますが、一般的に局所浸潤性（しこりの発生部位での広がり）が強く、遠隔転移（肺やリンパ節への転移）は起こしにくい傾向にあります。

扁桃以外に発生した扁平上皮癌のリンパ節への転移率は10％以下、肺への転移率は3～36％程度と報告されています。

一方で、扁桃に発生した扁平上皮癌はリンパ節への転移率は73％程度と比較的高い確率で報告されています。

扁平上皮癌の発生は、若齢より高齢になると多くなる傾向にあるようです。

犬の口腔内に発生した扁平上皮癌に関しては、WHOの臨床ステージ分類を用いて、以下の4段階にステージ分類されています。

表1　犬の口腔内腫瘍のTMN分類

ステージ分類		特徴
T　（原発性腫瘍）
T0		原発腫瘍を認めない
Tis		上皮内癌
T1		腫瘍直径＜2cm、
	T1a	骨浸潤なし
	T1b	骨浸潤あり
T2		腫瘍直径2～4cm
	T2a	骨浸潤なし
	T2b	骨浸潤あり
T3		腫瘍直径＞4cm
	T3a	骨浸潤なし
	T3b	骨浸潤あり
N　（領域リンパ節）
N0		局所リンパ節への転移なし
N1		可動性のある同側のリンパ節
	N1a	腫瘍を含まないとみなされるリンパ節
	N1b	腫瘍を含むとみなされるリンパ節
N2		可動性のある対側あるいは両側のリンパ節
	N2a	腫瘍を含まないとみなされるリンパ節
	N2b	腫瘍を含むとみなされるリンパ節
N3		固着のあるリンパ節
M　（遠隔転移）
M0		遠隔転移なし
M1		遠隔転移あり

表2　WHOの臨床ステージ分類

ステージ	T	N	M
Ⅰ	T1	N0、N1a、N2a	M0
Ⅱ	T2	N0、N1a、N2a	M0
Ⅲ	T3	N0、N1a、N2a	M0
Ⅳ	Any T	N1b	M0
	Any T	N2b、N3	M0
	Any T	Any N	M1

犬の扁平上皮癌の原因は？

犬の扁平上皮癌において、その具体的な原因は明らかになっていません。

発がん物質や放射線などによる遺伝子へのダメージや、家系などの遺伝的な素因、腫瘍に対する免疫力の低下など、様々な原因が推測されていますが、現時点で特定されている原因はほぼ無いと思われます。

一部、日光や慢性炎症が関与している可能性が示唆されています。

犬の扁平上皮癌の症状は？

犬の扁平上皮癌の症状は、発生する体の位置により様々です。

皮膚であれば、

• からだにしこりができた
• 皮膚が炎症を起こしてぐじゅぐじゅしている
• 皮膚にかさぶたができた
• 皮膚を気にして舐めている

など、目に見えてわかる症状が出ます。

口腔内に発生した場合は、

• 歯茎が腫れている
• 口臭がする
• よだれが多くなった
• 口や鼻から出血した
• 固いものが食べにくくなった

などの症状が出ます。

口腔内の扁平上皮癌で末期になると、痛みにより食事が出来ず衰弱したり、内側咽頭後リンパ節に転移し腫大が重度になれば気管を圧迫し、呼吸に問題が出たりします。

犬の扁平上皮癌の診断に必要な検査は？

犬の扁平上皮癌の診断に必要な検査は、まずは身体検査になります。

しこりがどこにあるのか、どのような見た目なのか（固くぼこぼこして、赤くなっていることが多いとされます）、大きさはどれくらいなのか、どこまで広がっているのか、近くのリンパ節の腫れはあるのか、といった情報を確認します。

次に行うのが、実際のしこりの「細胞診」です。

細胞診は、しこりに注射針をさすことで細胞を回収し、腫瘍なのか、炎症なのか、腫瘍であれば何の腫瘍が疑われるのか、ヒントを得るための検査です。

そこで、扁平上皮癌を疑う細胞が回収される場合は、その可能性が高まります。

確定診断を行うには、そのしこりを切除して病理学的検査を行う必要があります。

また治療を行うには上記の臨床ステージ分類を行う必要がある為、レントゲン検査やCT検査などで、正確にどこまでしこりが広がっているか、転移が起きていないかを確認する必要があります。

そのためにも、全身的な一般的な血液検査も実施した方がよいでしょう。

犬の扁平上皮癌の治療と余命は？

犬の扁平上皮癌の治療と余命は、どこに腫瘍が発生したかとそのステージ分類で大きく変わります。

犬の扁平上皮癌の全体の余命として、無治療では生存期間中央値は54日、1年生存率は0％という報告がされているくらい、進行速度が早い腫瘍です。

転移率があまり高くない腫瘍なので、局所の治療が非常に重要とされています。

完全切除に必要なマージンは2cmとされていて、広く患部を切除することが重要なようです。

ですので、小さなしこりや切除しやすいしこりは基本的に外科的切除が治療の第一選択となります。

また、放射線治療にも感受性がある腫瘍なので、マージンが十分に確保できない部位に発生した扁平上皮癌でも、術後に放射線治療を併用することで、十分にコントロールできるケースもあるようです。

ある報告では、不完全切除後に放射線治療を行った症例と、そうでなかった症例の生存期間中央値はそれぞれ2051日、181日と明らかな差が出たと言われています。

一方、扁桃や舌根部に発生した扁平上皮癌は、局所の再発率、遠隔転移率がともに高く、外科治療を第一に選ばないケースがあります。

ある報告では、外科治療での一番成績が悪く、むしろ抗がん剤と放射線治療を併用した方が余命は長かったと言われています。

扁桃に発生した扁平上皮癌で、抗がん剤と放射線治療を併用した場合の生存期間中央値は355日と報告されています。

もちろん、遠隔転移があるステージが進んだ症例のように、手術が適応にならないケースもあります。

犬の口腔内の扁平上皮癌の余命に関しては、情報が多く報告されており、全体の余命として、生存期間中央値は26～36か月と報告されています。

口腔内に発生した扁平上皮癌は、手術だと顎骨の切除を行うことが多いです。

下顎切除後の生存期間中央値は19～43か月、1年生存率が88～100％、2年生存率が79％、3年生存率が58％と報告されています。

また、上顎切除後の生存期間中央値は10～39か月、1年生存率が57～94％、2年生存率が69％、3年生存率が38％と報告されています。

この違いは、下顎切除の方が腫瘍をしっかり取り切れることが多く、上顎切除は周囲に重要な臓器が多いので、切除しきれないことが多い為と思われます。

上顎切除における局所での再発率も29％と比較的高めの数値で報告されています。

しかし、顎骨切除はどうしても外貌の変化が生じてしまうのがデメリットとなります。
また、切除範囲によっては食事を介助する必要が出てきてしまいます。

そのような場合は、放射線治療を中心とした治療も選択肢の一つです。
放射線治療単独での生存期間中央値は15～16か月と報告されています。

手術と併用する場合は34か月と報告されています。

放射線治療は専門の設備が整っている病院でしか実施できず、頻回に麻酔をかけることから費用も高額になりがちです。

手術や放射線治療が難しいとなると、抗がん剤による治療を単独で行うこともあり得ると思います。

犬の扁平上皮癌で報告されている抗がん剤などの薬剤は以下になります。

薬剤名	奏効率	副作用
シスプラチン	35％	腎機能障害 嘔吐、下痢などの消化管障害 神経毒性 血管外漏出による組織壊死
ピロキシカム	27％	腎機能障害 嘔吐、下痢などの消化管障害
トセラニブ	57％	肝酵素値の上昇 甲状腺機能低下症 高血圧 好中球減少症 嘔吐、下痢などの消化管障害 低アルブミン血症、蛋白尿

アポクリン腺癌

犬のアポクリン腺癌は、肛門周囲に発生する悪性腫瘍で、進行が速く、転移しやすいため、早期発見と治療が重要です。

アポクリン腺癌とは

アポクリン腺癌は、犬の肛門嚢にあるアポクリン腺から発生する悪性腫瘍です。この腫瘍は、犬の皮膚腫瘍全体の約2%を占め、特に高齢の犬に多く見られます。雌犬に多いとされていますが、最近では性差はあまり関係ないとされています。 

症状

• 肛門周囲の腫れやしこり
• 便秘や排便困難
• 多飲多尿（高カルシウム血症による）
• 食欲不振や元気の低下

診断方法

診断は、肛門周囲の視診や直腸検査、細針吸引（FNA）による細胞診を通じて行われます。確定診断は、腫瘍の切除後に病理組織学的検査を行うことで行われます。

治療法

治療の第一選択肢は手術で、腫瘍を切除することが目指されます。ただし、手術後の再発率は約50%とされており、転移が見られる場合は追加の治療が必要になることがあります。放射線治療や分子標的薬の使用も考慮されることがありますが、抗癌剤治療はあまり効果がないとされています。

予後

アポクリン腺癌は悪性度が高く、発見時に転移していることが多いため、予後は厳しいことが多いです。平均的な余命は約1年とされていますが、犬の体力や免疫力によって大きく異なることがあります。

・・・まだまだ沢山あります。

院長先生は一応、がんの専門医でもあります。なので院長先生のチャンネルの動画も一番長く過激なものとなっています。覚悟ある方だけご視聴ください！（チャンネル登録も忘れずに）